Nolvadex D 20 Comp 56x20mg

 NOLVADEX onderdrukt de menstruatie bij een aantal vrouwen voor de menopauze.  Er werd een verhoogd aantal gevallen van endometriumkanker en baarmoedersarcoom (vooral kwaadaardige gemengde Müller's tumoren) gerapporteerd tijdens een behandeling met NOLVADEX. Het onderliggende mechanisme is onbekend, maar houdt mogelijk verband met het oestrogeen-achtig effect van NOLVADEX. Vrouwen die NOLVADEX krijgen of vroeger gekregen hebben en die abnormale gynecologische symptomen vertonen, voornamelijk vaginale bloedingen, moeten onmiddellijk onderzocht worden.  Een aantal secundaire primaire tumoren, die optraden op andere plaatsen dan het endometrium en de andere borst, werden tijdens klinische studies gerapporteerd bij patiënten na behandeling met tamoxifen (NOLVADEX) voor borstkanker. Er werd geen causaal verband aangetoond en de klinische relevantie van deze vaststellingen blijft onduidelijk.  Bij uitgestelde microchirurgische borstreconstructies kan NOLVADEX het risico op microvasculaire flapcomplicaties verhogen.  In de literatuur is aangetoond dat trage CYP2D6-metaboliseerders een lagere plasmaspiegel van endoxifen hebben, een van de meest belangrijke actieve metabolieten van tamoxifen (zie rubriek 5.2). Concomitante geneesmiddelen die remmers zijn van CYP2D6 kunnen leiden tot verminderde concentraties van de actieve metaboliet endoxifen. Daarom moeten krachtige remmers van CYP2D6 (bv. paroxetine, fluoxetine, quinidine, cinacalcet of bupropion) wanneer dit mogelijk is, worden vermeden tijdens de behandeling met tamoxifen (zie rubrieken 4.5 en 5.2).  CYP2D6 genotype: de beschikbare klinische gegevens wijzen erop dat patiënten die homozygoot zijn voor niet-functionele CYP2D6 allelen, een verminderd effect van tamoxifen kunnen ondervinden bij de behandeling van borstkanker. De beschikbare studies werden hoofdzakelijk uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen (zie rubrieken 5.1 en 5.2).  Radiation recall werd zeer zelden gerapporteerd bij patiënten op NOLVADEX die eerder radiotherapie gekregen hebben. De reactie is meestal reversibel na tijdelijke stopzetting van de behandeling en het hervatten van de behandeling kan resulteren in een mildere reactie. Onderbreking van de behandeling moet zorgvuldig overwogen worden op individuele basis, gebaseerd op de verhouding tussen het mogelijke risico en voordeel.  Ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's), waaronder het Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn, zijn gemeld in verband met behandeling met NOLVADEX. Op het moment dat tamoxifen wordt voorgeschreven, moeten patiënten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen en nauwlettend worden gecontroleerd op huidreacties. Als er tekenen en symptomen optreden die wijzen op deze reacties, moet NOLVADEX onmiddellijk worden stopgezet en moet een alternatieve behandeling worden overwogen (indien van toepassing). Als de patiënt een ernstige reactie heeft ontwikkeld zoals SJS of TEN tijdens het gebruik van NOLVADEX, mag de behandeling met NOLVADEX bij deze patiënt op geen enkel moment opnieuw worden gestart.  Bij patiënten met erfelijk angio-oedeem kan NOLVADEX symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren.  Bij de aanbevolen dosering kan NOLVADEX het QTc-interval op het elektrocardiogram (ECG) verlengen, met name bij patiënten met onderliggende risico's op QT-verlenging, waaronder patiënten met cardiale comorbiditeiten of patiënten die reeds behandeld worden met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie rubriek 4.5). ECG- en elektrolytenbewaking wordt bij dergelijke patiënten aanbevolen. Lactose NOLVADEX bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose‑galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Natrium NOLVADEX bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is.

• Hormonale behandeling van borstkanker, in het bijzonder
  • Palliatieve behandeling van gemetastaseerd borstcarcinoom
  • Adjuverende behandeling na chirurgische therapie bij patiënten na de menopauze, zowel bij vrouwen met metastatische aantasting van de lymfeklieren als bij vrouwen met negatieve lymfeknopen.
  • Endometriumcarcinoom, in uitzonderlijke gevallen wanneer andere geneesmiddelen niet kunnen gebruikt worden

Welke stoffen zitten er in Nolvadex?

 De werkzame stof in Nolvadex is tamoxifen. Dit is aanwezig onder de vorm van 15,2 mg tamoxifencitraat in een Nolvadex tablet, overeenkomend met 10 mg tamoxifen en 30,4 mg tamoxifencitraat in een Nolvadex-D tablet, overeenkomend met 20 mg tamoxifen.

 De andere stoffen in Nolvadex zijn lactose, maïszetmeel, gelatine, natriumcroscarmellose Type A, magnesiumstearaat.

 Omhulling: Hypromellose 2910 - Macrogol 300 – Titaandioxide (E171).

Geneesmiddelen met een oestrogene werking mogen niet samen met NOLVADEX toegediend worden. Indien NOLVADEX toegediend wordt in combinatie met anticoagulantia van het coumarinetype kan een toename van het anticoagulerend effect optreden. Het is aangeraden de patiënt van dichtbij te volgen tijdens een dergelijke combinatie. Wanneer NOLVADEX samen met cytotoxische middelen wordt toegediend, treedt er een verhoogd risico op voor trombo-embolische verwikkelingen (zie ook rubriek "4.8 Bijwerkingen"). Het gebruik van tamoxifen in combinatie met een aromatase-inhibitor als adjuvante behandeling van borstkanker heeft niet aangetoond de doeltreffendheid te verbeteren ten opzichte van tamoxifen alleen. De voornaamste, gekende route voor tamoxifen-metabolisatie bij de mens is demethylatie, gekatalyseerd door CYP 3A4-enzymen. In de literatuur werd een farmacokinetische interactie met de CYP3A4-induceerder rifampicine gerapporteerd, met een reductie van de tamoxifen-plasmaspiegels. De klinische relevantie hiervan is niet gekend. In de literatuur is melding gemaakt van een farmacokinetische interactie met CYP2D6-remmers, waarbij een verlaging van 65-75% van de plasmaspiegels van een van de meer actieve vormen van het geneesmiddel, d.w.z. endoxifen, werd waargenomen. In enkele studies werd verminderde werkzaamheid van tamoxifen gemeld met concomitant gebruik van sommige SSRI antidepressiva (bv. paroxetine). Aangezien een verlaagd effect van tamoxifen niet kan worden uitgesloten, moet toediening samen met krachtige remmers van CYP2D6 (bv. paroxetine, fluoxetine, quinidine, cinacalcet of bupropion) wanneer dit mogelijk is, worden vermeden (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Bij de aanbevolen dosering kan NOLVADEX het QTc-interval op het elektrocardiogram (ECG) verlengen. Gelijktijdig gebruik van NOLVADEX met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, kan de QT-verlenging verder versterken. Daarom is voorzichtigheid geboden bij een dergelijke combinatie en wordt ECG- en elektrolytenmonitoring aanbevolen bij dergelijke patiënten (zie rubriek 4.4).

1. MOGELIJKE BIJWERKINGEN

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

STOP uw behandeling met Nolvadex onmiddellijk en contacteer onmiddellijk uw arts als zich een van de volgende situaties voordoet:

 Zwelling van het gezicht, de lippen, tong of keel, problemen met slikken of moeite met ademhalen (angio-oedeem). Nolvadex kan verschijnselen van erfelijk angio-oedeem veroorzaken of verergeren.  Indien uw handen, voeten of enkels opzwellen.  Indien u huiduitslag (netelroos) krijgt.  Plots optredende zwakte of verlamming van de armen of benen, plotse moeilijkheden bij het spreken, lopen, dingen vasthouden en denken, te wijten aan een vermindering van de bloedtoevoer van de hersenen. Deze symptomen kunnen wijzen op een beroerte.  Roodachtige, niet-verheven, schijfvormige plekken op de romp, vaak met blaren in het midden, afschilfering van de huid, zweren in de mond, keel, neus, geslachtsorganen en ogen. Deze ernstige huiduitslag kan worden voorafgegaan door koorts en griepachtige klachten (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse) - deze bijwerkingen komen zelden voor.

Informeer uw arts indien u zich misselijk voelt, moet braken of dorst heeft. Deze (soms voorkomende) bijwerkingen kunnen wijzen op mogelijke veranderingen van het calciumgehalte in uw bloed, waardoor het mogelijk is dat uw arts bepaalde bloedtesten moet uitvoeren.

Volgende bijwerkingen werden waargenomen:

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):  Misselijkheid  Vochtophoping, onder andere gezwollen enkels  Bloedverlies ter hoogte van de vagina  Vaginale afscheiding  Huiduitslag  Vermoeidheid  Warmteopwellingen  Depressie

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):  Klachten ter hoogte van het maagdarmkanaal: onder andere braken, diarree en constipatie  Afname in het aantal rode bloedcellen (anemie)  Een ijl gevoel in het hoofd  Bloedvatverstopping in de longen (longembolie) en bloedvatverstopping (trombose)  Zintuiglijke veranderingen (waaronder smaakstoornissen en verminderde gevoeligheid of een tintelend gevoel in de huid)  Jeuk ter hoogte van de vagina  Beenkrampen  Hoofdpijn  Overgevoeligheidsreacties  Toegenomen vetgehalte in het bloed (hypertriglyceridemie)  Haaruitval

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen):  Pijn of overgevoeligheid in het bovenste gedeelte van uw buik (pancreatitis)  Gezichtsstoornissen  Laag aantal bloedplaatjes (thrombocytopenie)

Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen):  Effecten op het baarmoederslijmvlies (bekleding van de baarmoeder) met mogelijk vaginale bloeding  Geïsoleerde vermindering van specifieke witte bloedlichaampjes (neutropenie en agranulocytose)  Tumoren op de eierstokken (ovariële cysten)  Leverontsteking  Beschadiging van de levercellen  Verminderde galproductie  Leverfalen  Goedaardige massa ter hoogte van het slijmvlies van de vagina (vaginale poliepen genaamd)  Kanker van de baarmoeder (baarmoedersarcoom)  Bij patiënten behandeld met tamoxifen werd melding gemaakt van aandoeningen van de oogzenuw en, in een klein aantal gevallen, trad blindheid op.  Veranderingen aan het hoornvlies van uw ogen  Schade aan bloedvaten die rode of paarse puntjes in de huid veroorzaakt  Jeuk of schilferende huid

Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen):  Ontsteking van de huid gekenmerkt door huiduitslag of erytheem dat zeer vaak voorkomt ter hoogte van aan de zon blootgestelde zones (een aandoening met de naam erythemateuze huidlupus)

 Aandoening van de huid gekenmerkt door blaren op de huid ter hoogte van aan de zon blootgestelde zones en te wijten aan een verhoogde productie door de lever van een speciale groep celpigmenten (porfyrinen genaamd)

 Huidreactie ter hoogte van een eerder bestraald gebied (radiation recall) - huiduitslag met roodheid, zwelling en/of blaren op de huid na radiotherapie

Niet bekend bijwerkingen (kunnen met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):  Zwelling van gezicht, lippen, tong of keel, slik- of ademhalingsproblemen (angio-oedeem). Nolvadex kan symptomen van erfelijk angio-oedeem veroorzaken of verergeren.

- NOLVADEX mag niet worden ingenomen tijdens de zwangerschap. Er werden enkele gevallen van spontane abortus, complicaties bij de geboorte en foetale sterfte gerapporteerd bij vrouwen die met tamoxifen (NOLVADEX) behandeld werden, hoewel er geen causaal verband werd aangetoond ( "Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding").
- Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de in "Samenstelling" vermelde hulpstoffen.
- NOLVADEX bevat o.a. lactose en titaandioxide, die bij een beperkt aantal patiënten een allergische reactie kunnen veroorzaken.

Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.

Zwangerschap en borstvoeding U mag niet zwanger worden of geen borstvoeding geven wanneer u Nolvadex inneemt en gedurende negen maanden nadat u bent gestopt met de inname. Raadpleeg uw arts voor advies over anticonceptie. Vruchtbaarheid Mannen: er zijn geen studies aangaande het effect van tamoxifen op de vruchtbaarheid bij mannen.

Volwassenen

• 20 mg per dag in één inname of verdeeld over 2 innamen per dag.